Obchodný názov lieku: Paclitaxel (paklitaxel)

Medzinárodný nepropriemerný názov: paklitaxel (paclitaxelum)

Dávková forma: koncentrát na infúzny roztok

Účinná látka: paklitaxel

Farmakoterapeutická skupina: protinádorové činidlo, alkaloid

Farmakologické vlastnosti: t

Paclitaxel je protinádorový liek prírodného pôvodu, získaný polosynteticky z rastliny Taxus Baccata. Mechanizmus účinku je spojený so schopnosťou stimulovať "zostavenie" mikrotubulov z molekúl dimérnych tubulínov, stabilizovať ich štruktúru a inhibovať dynamickú reorganizáciu v medzifáze, ktorá narúša mitotickú funkciu bunky. Spôsobuje potlačenie hematopoézy kostnej drene závislé od dávky. Podľa experimentálnych údajov má mutagénne a embryotoxické vlastnosti a spôsobuje zníženie reprodukčnej funkcie.

Indikácie na použitie:

Rakovina vaječníkov (vrátane neúčinnosti liekov na báze platiny), rakovina prsníka, rakovina pľúc, rakovina pažeráka, rakovina hlavy a krku, rakovina močového mechúra.

Kontraindikácie:

Závažná neutropénia (menej ako 1500 / µl), gravidita, precitlivenosť na paklitaxel.

Dávkovanie a podávanie: t

V / vo forme 3 alebo 24-hodinovej infúzie v dávke 135-175 mg / m2 s intervalom medzi 3 týždňami. Aby sa predišlo závažným reakciám z precitlivenosti, všetci pacienti majú byť premedikovaní s použitím GCS, antihistaminík a antagonistov receptora histamínu H2. Napríklad 20 mg dexametazónu (alebo jeho ekvivalentu) ústami - približne 12 a 6 hodín pred zavedením lieku Paclitaxel; 50 mg difenhydramínu (alebo jeho ekvivalentu) v / v a 300 mg cimetidínu alebo 50 mg ranitidínu v / v - 30 - 60 minútach pred podaním paklitaxelu. Pri výbere režimu a dávok v každom jednotlivom prípade by ste sa mali riadiť údajmi špeciálnej literatúry. Paclitaxel sa používa ako monoterapia alebo v kombinácii s cisplatinou (rakovina vaječníkov a nemalobunkový karcinóm pľúc) alebo doxorubicín (rakovina prsníka). Odporúčaná dávka paklitaxelu na liečbu Kaposiho sarkómu u pacientov s AIDS je 100 mg / m2 ako 3-hodinová infúzia každé 2 týždne. Zavedenie lieku Paclitaxel sa nemá opakovať, kým počet neutrofilov nie je aspoň 1500 / μl krvi a počet krvných doštičiek nie je nižší ako 100000 / μl krvi. Pacienti, ktorí mali ťažkú ​​neutropéniu po podaní paklitaxelu (počet neutrofilov)

http://www.acmespb.ru/trade/paklitaksel

Paclitaxel - oficiálny návod na použitie

NÁVOD
na lekárske použitie lieku

Registračné číslo:

Obchodný názov lieku

Medzinárodný nechránený názov

Forma dávkovania

infúzny koncentrát

štruktúra

Účinná látka:
Paclitaxel, vyjadrený ako 100% látka - 6,0 mg;
Pomocné látky:
Polyoxyl 35 ricínový olej (makrogol glycerylhydroxystearát) v množstve 100% - 527,0 mg, etanol (bezvodý etanol) - do 1 ml.

popis

Priehľadná bezfarebná alebo mierne žltkastá viskózna kvapalina.

Farmakoterapeutická skupina: t

protinádorové činidlo - alkaloid.

ATX kód: L01CD01

Farmakologické vlastnosti

farmakodynamika
Paclitaxel-LENS® (paclitaxel) je protirakovinový liek prírodného pôvodu, získaný polosynteticky z rastliny Taxus Baccata.
Mechanizmus účinku je spojený so schopnosťou stimulovať "zostavenie" mikrotubulov z molekúl dimérnych tubulínov, stabilizovať ich štruktúru a inhibovať dynamickú reorganizáciu v medzifáze, ktorá narúša mitotickú funkciu bunky.
Spôsobuje potlačenie hematopoézy kostnej drene závislé od dávky. Podľa experimentálnych údajov má mutagénne a embryotoxické vlastnosti a spôsobuje zníženie reprodukčnej funkcie.
Farmakokinetika.
Pri intravenóznom (iv) podaní počas 3 hodín v dávke 135 mg / m2 je maximálna koncentrácia (Cmax) 2170 ng / ml, plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) je 7952 ng / h / ml; so zavedením rovnakej dávky v priebehu 24 hodín - 195 ng / ml a 6300 ng / h / ml. Cmax a AUC sú závislé od dávky: pri 3-hodinovej infúzii vedie zvýšenie dávky na 175 mg / m2 k zvýšeniu týchto parametrov o 68%, resp. O 89%, a o 24 hodín - o 87% a 26%.
Komunikácia s plazmatickými proteínmi - 88-98%. Priemerný distribučný objem je 198-688 l / m². Polčas rozpadu krvi do tkaniva je 30 minút. Ľahko preniká a je absorbovaný tkanivami, akumuluje sa hlavne v pečeni, slezine, pankrease, žalúdku, črevách, srdci, svaloch.
Metabolizované v pečeni hydroxyláciou zahŕňajúce izoenzýmy cytochrómu P450 CYP2D8 (s tvorbou metabolitu - 6-alfa-hydroxypaclitaxelu) a CYP3CA4 (s tvorbou metabolitov 3-para-hydroxypaclitaxelu a 6-alfa, 3-para-dihydroxypaclitaxelu). Vylučuje sa hlavne žlčou - 90%. Pri opakovaných infúziách sa neakumuluje.
Polčas a celkový klírens sú variabilné a závisia od dávky a trvania intravenózneho podávania: 13,1-52,7 h, resp. 12,2-23,8 l / h / m². Po intravenóznej infúzii (1-24 h) je celková eliminácia obličkami 1,3-12,6% dávky (15-275 mg / m²), čo poukazuje na intenzívny extrarenálny klírens. Celkový voľný priestor - 11-24 l / m2.

Indikácie na použitie

• Rakovina vaječníkov (liečba prvej línie u pacientov s bežnou formou ochorenia alebo reziduálnym nádorom (viac ako 1 cm) po laparotómii (v kombinácii s cisplatinou) a terapia druhej línie metastáz po štandardnej terapii, ktorá neposkytla pozitívny výsledok).
• Karcinóm prsníka (prítomnosť postihnutých lymfatických uzlín po štandardnej kombinačnej terapii (adjuvantná liečba); po opakovaní ochorenia, 6 mesiacov po začiatku adjuvantnej liečby - liečba prvej línie, metastatický karcinóm prsníka po neefektívnej štandardnej terapii - terapia druhej línie).
• Nemalobunkový karcinóm pľúc (liečba prvej línie u pacientov, ktorí neplánujú chirurgickú liečbu a / alebo rádioterapiu (v kombinácii s cisplatinou)).
Kaposiho sarkóm u pacientov s AIDS (liečba druhej línie, po neúčinnej terapii lipozomálnymi antracyklínmi)

kontraindikácie

• Precitlivenosť na liek, ako aj iné lieky, ktorých dávková forma obsahuje polyoxyetylovaný ricínový olej.
• Tehotenstvo a laktácia.
• Základný počet neutrofilov nižší ako 1500 / µl u pacientov so solídnymi nádormi.
• Počiatočný (alebo zaznamenaný počas liečby) počet neutrofilov je menší ako 1000 / μl u pacientov s Kaposiho sarkómom u pacientov s AIDS.

Opatrne: trombocytopénia (menej ako 100 000 / µL), zlyhanie pečene, akútne infekčné ochorenia (vrátane pásového oparu, kiahní kiahní, herpesu), závažnej ischemickej choroby srdca, infarktu myokardu (v anamnéze), arytmií.

Použitie u detí. Bezpečnosť a účinnosť Paclitaxel-LENS® u detí nebola stanovená.

Dávkovanie a podávanie

Aby sa predišlo závažným reakciám z precitlivenosti, všetci pacienti majú byť premedikovaní s použitím glukokortikosteroidov, antihistaminík a antagonistov H2 receptorov histamínu. Napríklad 20 mg dexametazónu (alebo jeho ekvivalentu) ústami približne 12 a 6 hodín pred podaním Paclitaxel-LENS®, 50 mg difenhydramínu (alebo jeho ekvivalentu) intravenózne a 300 mg cimetidínu alebo 50 mg ranitidínu intravenózne 30-60 minút pred podaním. Paclitaxel-LENS®.
Pri výbere režimu a dávok v každom jednotlivom prípade by ste sa mali riadiť údajmi špeciálnej literatúry.
Paclitaxel-LENS® sa podáva intravenózne vo forme 3-hodinovej alebo 24-hodinovej infúzie v dávke 135-175 mg / m2 s intervalom medzi 3 týždňami. Liek sa používa ako monoterapia alebo v kombinácii s cisplatinou (rakovina vaječníkov a nemalobunkový karcinóm pľúc) alebo doxorubicín (rakovina prsníka).
Odporúčaná dávka Paclitaxel-LENS® na liečbu Kaposiho sarkómu u pacientov s AIDS je 100 mg / m2 vo forme 3-hodinovej infúzie každé 2 týždne.
Podávanie Paclitaxel-LENS® sa nemá opakovať, kým počet neutrofilov nie je aspoň 1500 / μl krvi a počet krvných doštičiek nie je aspoň 100000 / μl krvi. Pacienti, u ktorých sa po podaní Paclitaxel-LENS® pozorovala ťažká neutropénia (obsah neutrofilov by sa mal znížiť o 20%).
Roztok prípravku sa pripraví bezprostredne pred podaním, koncentrát sa zriedi 0,9% roztokom chloridu sodného, ​​buď 5% roztokom glukózy alebo 5% roztokom glukózy v 0,9% roztoku chloridu sodného na injekciu, alebo roztokom 5% dextrózy v Ringerovom roztoku do konečnej koncentrácie. 0,3 až 1,2 mg / ml Pripravené roztoky môžu opaleskovať v dôsledku prítomnosti bázického nosiča v zložení dávkovej formy a po filtrácii zostáva roztok opalescencie roztoku.
Pri príprave, skladovaní a podávaní Paclitaxel-LENS® používajte zariadenie, ktoré neobsahuje PVC diely. Paclitaxel-LENS® sa má vstrekovať cez systém s integrovaným membránovým filtrom (veľkosť pórov nepresahujúcim 0,22 mikrónu).

Vedľajšie účinky

Frekvencia a závažnosť vedľajších účinkov závisia od dávky.
Zo strany orgánov tvoriacich krv: neutropénia, trombocytopénia, anémia.
Hlavným toxickým účinkom bolo potlačenie funkcie kostnej drene, hlavne granulocytového výhonku, čo obmedzovalo dávku lieku. Maximálny pokles hladiny neutrofilov sa zvyčajne pozoruje v dňoch 8 až 11, normalizácia nastáva v 22. deň.
Alergické reakcie: počas prvých hodín po podaní Paclitaxel-LENS® sa môžu vyskytnúť hypersenzitívne reakcie, ktoré sa prejavujú bronchospazmom, znížením krvného tlaku, bolesťami na hrudníku, návaly na tvári, kožnými vyrážkami, generalizovanou urtikáriou, angioedémom.
Popísané izolované prípady zimnice a bolesti chrbta.
Keďže kardiovaskulárny systém: znižuje krvný tlak, menej často - zvýšený krvný tlak, bradykardiu, možnú tachykardiu, atrioventrikulárny blok, zmeny EKG, vaskulárnu trombózu a tromboflebitídu.
Na strane dýchacieho systému: intersticiálna pneumónia, pľúcna fibróza, pľúcna embólia, ako aj častejší rozvoj radiačnej pneumonitídy u pacientov, ktorí súčasne podstúpili rádioterapiu.
Nervový systém: hlavne parestézia. Zriedkavo sa vyskytli záchvaty veľkých porúch, poruchy videnia, ataxia, encefalopatia, autonómna neuropatia, ktoré sa prejavili paralytickou intestinálnou obštrukciou a ortostatickou hypotenziou.
Z pohybového aparátu: artralgia, myalgia.
Na strane tráviaceho systému: nevoľnosť, vracanie, hnačka, mukozitída, anorexia, zápcha. Jednotlivé správy o akútnej črevnej obštrukcii, črevnej perforácii, trombóze mezenterickej artérie, ischemickej kolitíde.
Na strane funkcie pečene: zvýšenie aktivity „pečeňových“ transamináz (častejšie ACT), alkalickej fosfatázy a bilirubínu v sére. Sú opísané prípady vzniku hepatonekrózy a hepatálnej encefalopatie.
Lokálne reakcie: bolesť, opuch, erytém, indurácia a pigmentácia kože v mieste vpichu; extravazácia môže spôsobiť zápal a nekrózu podkožného tkaniva.
Na strane koľají a kožných príveskov: alopécia, zriedkavo porušenie pigmentácie alebo odfarbenia nechtového lôžka.
Iné nežiaduce reakcie: asténia a celková malátnosť

predávkovať

Symptómy: aplázia kostnej drene, periférna neuropatia, mukozitída. Liečba: symptomatická. Antidota k paklitaxelu nie je známa.

Interakcia s inými liekmi

Cisplatina znižuje celkový klírens paklitaxelu o 20% (výraznejšia myelosupresia sa pozoruje pri podávaní paklitaxelu po cisplatine).
Súčasné menovanie s cimetidínom, ranitidínom, dexametazónom alebo difenhydramínom neovplyvňuje spojenie paklitaxelu s plazmatickými proteínmi.
Inhibítory mikrozomálnej oxidácie (vrátane ketokonazolu, cimetidínu, verapamilu, diazepamu, chinidínu, cyklosporínu atď.) Inhibujú metabolizmus paklitaxelu.

Špeciálne pokyny

Použitie Palitaxel-LENS ® sa má vykonávať pod dohľadom lekára so skúsenosťami s prácou s protirakovinovými chemoterapeutikami.
Aby sa predišlo závažným reakciám z precitlivenosti, všetci pacienti majú byť premedikovaní s použitím glukokortikosteroidov, antihistaminík a antagonistov H2 receptorov histamínu: 20 mg dexametazónu (alebo jeho ekvivalentu) v intervaloch približne 12 a 6 hodín pred podaním Paclitaxel-LENS®, 50 mg difenhydramínu (alebo intravenózne a 300 mg cimetidínu alebo 50 mg ranitidínu intravenózne 30-60 minút pred podaním Paclitaxel-LENS®.
V prípade vzniku závažných hypersenzitívnych reakcií sa má okamžite zastaviť infúzia Paclitaxel-LENS® a má sa začať symptomatická liečba a liek sa nemá znovu podať.
Polyoxyetylovaný ricínový olej, ktorý je súčasťou prípravku Paclitaxel-LENS®, môže spôsobiť extrakciu DEGP [di- (2-hexyl) ftalátu] z plastifikovaných polyvinylchloridových (PVC) nádob, a stupeň vylúhovania DEGP sa zvyšuje so zvyšujúcou sa koncentráciou roztoku a časom. Preto pri príprave, skladovaní a podávaní prípravku Paclitaxel-LENS® musíte používať zariadenie, ktoré neobsahuje PVC časti.
Počas liečby je potrebné pravidelne monitorovať obraz periférnej krvi, krvného tlaku, srdcovej frekvencie a počtu dychov (najmä počas prvej hodiny infúzie), monitorovania EKG (a pred začiatkom liečby).
V prípadoch vzniku atrioventrikulárnych porúch vedenia sa pri opakovaných podaniach má vykonať kontinuálne kardiomonitorovanie.
Ak sa Paclitaxel-LENS® používa v kombinácii s cisplatinou, Paclitaxel-LENS® sa má podať prvý a potom cisplatina.
Pacienti počas liečby Paclitaxel-LENS ® a najmenej 3 mesiace po ukončení liečby majú používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.
Počas obdobia liečby je potrebné zdržať sa potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť a rýchlosť psychomotorických reakcií.
Paclitaxel-LENS® je cytotoxická látka, pri ktorej sa musí postupovať opatrne, používajte rukavice a vyhýbajte sa kontaktu s pokožkou alebo sliznicami, ktoré by sa v takýchto prípadoch mali dôkladne umyť mydlom a vodou alebo (očami) veľkým množstvom vody.

Uvoľňovací formulár

Koncentrát na prípravu roztoku na infúzie 6 mg / ml (30 mg / 5 ml, 100 mg / 17 ml, 120 mg / 20 ml, 140 mg / 23,3 ml. 150 mg / 25 ml, 210 mg / 35 ml, 250 mg / ml). mg / 41,7 ml (260 mg / 43,4 ml, 276 mg / 46 ml, 300 mg / 50 ml).
5 ml, 17 ml, 20 ml, 23,3 ml, 25 ml, 35 ml, 41,7 ml, 43,4 ml, 46 ml alebo 50 ml v neutrálnych sklenených fľašiach, hermeticky uzavretých bromobutylovými gumovými zátkami s vnútorným inertným materiálom. fluórpolymérový povlak s valcovanými hliníkovo-plastovými uzávermi.
Na 1 fľašu s návodom na použitie v balení z kartónu.
Na 1 fľaši s návodom na aplikáciu v kartóne z kartónu, v kompletnej súprave s infúznym systémom so vstavaným membránovým filtrom s priemerom pórov maximálne 0,22 mikrónov. neobsahujúce PVC časti.
30, 50, 72 alebo 100 fliaš s rovnakým počtom návodov na použitie je označených v kartónovej krabici (pre nemocnice).
30, 50, 72 alebo 100 fliaš v kompletnej sade s rovnakým počtom infúznych systémov s integrovaným membránovým filtrom s priemerom pórov nie väčším ako 0,22 μm, neobsahujúcim PVC diely as rovnakým počtom návodov na použitie v kartónovej krabici (pre nemocnice),

Podmienky skladovania

Na tmavom mieste pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C. Uchovávajte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti

2 roky.
Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Podmienky pre lekárne

výrobca

LLC LENS-Farm, dcérska spoločnosť OJSC VEROPHARM
Právna adresa Rusko, 601125, Vladimir region, Petushinsky okres, pos. Volginsky, budova 67.
Adresa výroby a akceptácie pohľadávok Rusko, 601125, región Vladimir, Petushinsky okres, pos. Volginsky, budova 67, budova 95.

http://medi.ru/instrukciya/paklitaksel_7655/

Paclitaxel (paklitaxel)

obsah

Štruktúrny vzorec

Ruský názov

Latinská látka názov Paclitaxel

Chemický názov

[2aR [2a-alfa, 4-beta, 4a-beta, 6-beta, 9-alfa (alfaR *, betaS *), 11-alfa, 12-alfa, 12a-alfa, 12b-alfa]] - beta (Benzoylamino) alfa-hydroxybenzénpropánová kyselina 6,12b-bis (acetyloxy) -12- (benzoyloxy) -2a, 3,4,4a, 6,9,10,11,12,12a, 12b-dodekahydro-4,11 -dihydroxy-4a, 8,13,13-tetrametyl-5-oxo-7,11-metano-1 H-cyklodec [3,4] benz [1,2-b] oxet-9-yléter

Hrubý vzorec

Farmakologická skupina látky Paclitaxel

Nosologická klasifikácia (ICD-10)

Kód CAS

Charakteristická látka Paclitaxel

Protinádorové činidlo rastlinného pôvodu. Alkaloid izolovaný z kôry tisu (Taxus brevifolia) sa tiež získa polosyntetickým a syntetickým spôsobom. Biely alebo takmer biely kryštalický prášok. Nerozpustný vo vode. Vysoko lipofilné. Teplota topenia pri 216 - 217 ° C. Molekulová hmotnosť je 853,9.

farmakológia

Má cytotoxický antimitotický účinok. Aktivuje montáž mikrotubulov z dimérov tubulínu a stabilizuje ich, čím zabraňuje depolymerizácii. V dôsledku toho inhibuje dynamickú reorganizáciu mikrotubulárnej siete v medzifáze a počas mitózy. Indukuje anomálne usporiadanie mikrotubulov vo forme lúčov počas celého bunkového cyklu a tvorbu viacpočetných hviezdicových zhlukov (astrov) počas mitózy.

Farmakokinetické parametre paklitaxelu boli stanovené po infúzii lieku v dávkach 135 a 175 mg / m2 počas 3 a 24 hodín v randomizovaných štúdiách fázy 3 u pacientov s rakovinou vaječníkov. Keď je a / v úvode počas 3 hodín v dávke 135 mg / m2Cmax bola 2170 ng / ml, AUC - 7952 ng / h / ml; so zavedením rovnakej dávky v priebehu 24 hodín - 195 ng / ml a 6300 ng / h / ml. Cmax a AUC sú závislé od dávky. Pri 3-hodinovej infúzii zvýšenie dávky o 30% (z 135 na 175 mg / m2) vedie k zvýšeniu Cmax a AUC o 68 a 89% s 24-hodinovou infúziou Cmax o 87%, AUC - o 26%.

Štúdie in vitro ukázali, že pri koncentráciách paklitaxelu 0,1 - 50 µg / ml sa 89 - 98% látky viaže na sérové ​​proteíny.

Po iv podaní paklitaxelu je dynamika poklesu plazmatickej koncentrácie dvojfázová: počiatočný rýchly pokles odráža distribúciu v tkanive a jeho výraznú elimináciu. Neskoršia fáza je čiastočne spôsobená relatívne pomalým uvoľňovaním paclitaxelu z tkanív. S / v zavedení polovičného času z krvi do tkaniva - v priemere 30 minút. Seeming vss s 24-hodinovou infúziou je 227-688 l / m2. Ľahko preniká a je adsorbovaný tkanivami, hlavne sa akumuluje v pečeni, slezine, pankrease, žalúdku, črevách, srdci, svaloch. Po intravenóznej infúzii (1–24 hodín) predstavujú priemerné hodnoty kumulatívneho vylučovania nezmenenej látky v moči 1,3–12,6% dávky (15–275 mg / m 2), čo naznačuje rozsiahly extrarenálny klírens. Po infúzii paclitaxelu (15 - 275 mg / m) počas 1 dňa; 6 až 24 hodín 1,3 - 12,6% podanej dávky bolo eliminovaných obličkami v nezmenenej forme. Po 3-hodinovej infúzii rádioaktívneho paklitaxelu v dávkach 225–250 mg / m2 počas 120 hodín bolo 14% rádiofarmaka odstránených obličkami, 71% v črevách. Črevo odstránilo 5% podaného rádiofarmaka v nezmenenej forme, zvyšok tvorili metabolity, najmä 6-alfa-hydroxypaclitaxel.

Štúdie in vitro na ľudských pečeňových mikrozómoch ukázali, že paclitaxel sa metabolizuje v pečeni za účasti izoenzýmu CYP2C8 na 6-alfa-hydroxypaclitaxel as izoenzýmom CYP3A4 na 3-para-hydroxypaclitaxel a 6-alfa-3-paradihydroxypaclitaxel. Vplyv zhoršenej funkcie obličiek na metabolizmus po 3-hodinovej infúzii sa neskúmal. T1/2 a celkový klírens je variabilný (v závislosti od dávky a trvania intravenózneho podania): v dávkach 135–175 mg / m2 a trvaní infúzie 3 alebo 24 hodín, priemerné hodnoty T t1/2 sú v rozsahu 13,1–52,7 h, voľný priestor - 12,2–23,8 l / h / m 2.

Karcinogenita, mutagenita, vplyv na plodnosť

Štúdie karcinogenity paklitaxelu v testoch na laboratórnych zvieratách sa neuskutočnili.

Paclitaxel mal mutagénny účinok v testoch in vitro (chromozomálne aberácie v ľudských lymfocytoch) a in vivo (mikronukleový test na myšiach). Neukázali mutagénnu aktivitu v Amesovom teste, keď analyzovali génové mutácie na CHO / HGPRT bunkách (test s hypoxantín-guanín-fosforibozyltransferázou buniek ovárií čínskeho škrečka).

Experimentálne štúdie ukázali, že pri intravenóznej infúzii dávky 1 mg / kg (6 mg / m2) potkanov paclitaxel spôsobuje zníženie fertility a má toxický účinok na plod. Pri podávaní králikov v dávke 3 mg / kg (33 mg / m 2) počas organogenézy počas / v priebehu liečby malo toxické účinky na samice a embryo alebo plod.

Použitie látky Paclitaxel

- Liečba prvej línie v kombinácii s preparátmi platiny u pacientov s pokročilým karcinómom vaječníkov alebo so zvyškovým nádorom (viac ako 1 cm) po počiatočnej laparotómii;

- Terapia v 2. línii u pacientov s metastatickým ovariálnym karcinómom po štandardnej terapii, ktorá neposkytla pozitívny výsledok.

Epiteliálna rakovina vaječníkov, primárna peritoneálna rakovina alebo rakovina vajíčkovodov v kombinácii s karboplatinou.

Rakovina prsníka:

- adjuvantnú terapiu u pacientov s metastázami v lymfatických uzlinách po štandardnej kombinovanej liečbe;

- Terapia prvej línie u pacientov s pokročilou rakovinou alebo metastatickým karcinómom po relapsu ochorenia počas 6 mesiacov po začatí adjuvantnej liečby so zahrnutím antracyklínových liekov za neprítomnosti kontraindikácií na ich použitie;

- Liečba prvej línie u pacientov s pokročilým karcinómom alebo metastatickým karcinómom prsníka v kombinácii s antracyklínovými liekmi bez kontraindikácií na ich použitie alebo v kombinácii s trastuzumabom u pacientov s imunohistochemicky potvrdenou expresiou 2+ alebo 3+ HER-2;

- Terapia 2. línie u pacientov s pokročilým karcinómom alebo metastatickým karcinómom prsníka s progresiou ochorenia po kombinovanej chemoterapii. Predchádzajúca liečba by mala zahŕňať antracyklínové lieky v neprítomnosti kontraindikácií na ich použitie.

Nemalobunkový karcinóm pľúc:

- Liečba prvej línie v kombinácii s platinou alebo ako monoterapia u pacientov, ktorí neplánujú chirurgickú liečbu a / alebo radiačnú terapiu.

Kaposiho sarkóm spôsobený AIDS:

- 2. línia liečby.

kontraindikácie

precitlivenosť; východiskový počet neutrofilov nižší ako 1,5.109 / l u pacientov so solídnymi nádormi; počiatočný alebo registrovaný v procese liečby, obsah neutrofilov je nižší ako 1,109 / l u pacientov s Kaposiho sarkómom v dôsledku AIDS; sprievodných závažných nekontrolovaných infekcií u pacientov s Kaposiho sarkómom; abnormálna funkcia pečene; tehotenstvo a dojčenie; veku detí (bezpečnosť a účinnosť použitia u detí nie sú definované).

Obmedzenia používania

Inhibícia hematopoézy kostnej drene (vrátane po predchádzajúcej chemoterapii alebo radiačnej terapii); trombocytopénia (menej ako 100.109 / l); mierne a stredne závažné poškodenie pečene; akútne infekčné ochorenia (vrátane pásového oparu, kiahní kiahní, herpesu), závažnej ischemickej choroby srdca; anamnéza infarktu myokardu; arytmie.

Použitie počas gravidity a laktácie

Kontraindikované počas gravidity (možno embryo a fototoxický účinok).

Kategória činnosti FDA na plod - D.

V čase liečby by malo prestať dojčiť (nie je známe, či paclitaxel preniká do materského mlieka).

Vedľajšie účinky látky paklitaxel

Vedľajšie účinky sa zvyčajne nelíšia frekvenciou a závažnosťou pri liečbe rakoviny vaječníkov, rakoviny prsníka, nemalobunkového karcinómu pľúc alebo Kaposiho sarkómu. Avšak u pacientov s Kaposiho sarkómom spôsobeným AIDS sú infekcie častejšie ako obvykle a infekcie (vrátane oportúnnych), hematopoetická supresia a febrilná neutropénia sú závažnejšie.

Skúsenosti s klinickými štúdiami (s monoterapiou) t

Podľa kombinovaných údajov z 10 štúdií, ktoré zahŕňali 812 pacientov (493 - karcinóm vaječníkov, 319 - karcinóm prsníka), sa pozorovali nasledujúce vedľajšie účinky s použitím rôznych dávok as rôznym trvaním podávania paklitaxelu.

Hematologická: neutropénia nižšia ako 2,10 9 / l (90%), neutropénia nižšia ako 0,5.109 / l (52%), leukopénia nižšia ako 4,109 / l (90%), leukopénia nižšia ako 1,109 / l l (17%), trombocytopénia nižšia ako 100.109 / l (20%), trombocytopénia nižšia ako 50.109 / l (7%), anémia - hladina Hb nižšia ako 110 g / l (78%), anémia - hladina Hb menej ako 80 g / l (16%).

Hlavným toxickým účinkom je potlačenie funkcie kostnej drene (hlavne neutropénia), ktorá obmedzuje dávku paklitaxelu.

Neutropénia závisí menej na dávke lieku a viac na dĺžke podávania (výraznejšie pri 24-hodinovej infúzii). Najnižšia hladina neutrofilov sa zvyčajne pozoruje v 8 - 11 dni liečby, normalizácia nastáva v 22. deň. Zvýšenie teploty bolo pozorované u 12% pacientov, infekčných komplikácií - u 30% pacientov. Úmrtia boli zaznamenané u 1% pacientov s diagnózami sepsy, pneumóniou a peritonitídou. Najčastejšími infekciami spojenými s neutropéniou sú infekcie močových a horných dýchacích ciest.

S rozvojom trombocytopénie sa zvyčajne pozoruje najnižšia hladina krvných doštičiek na 8. až 9. deň liečby. Krvácanie (14% prípadov) bolo lokálne, frekvencia ich výskytu nebola spojená s dávkou a časom podávania.

Frekvencia a závažnosť anémie nezáviseli od dávky a spôsobu podávania paklitaxelu. Transfúzia červených krviniek vyžadovala 25% pacientov, transfúziu krvných doštičiek - 2% pacientov.

U pacientov s Kaposiho sarkómom, ktoré boli vyvinuté na pozadí AIDS, sa môže častejšie vyskytovať útlak hematopoézy kostnej drene, infekcie a febrilná neutropénia a mať závažnejší priebeh.

Reakcie z precitlivenosti. Frekvencia a závažnosť hypersenzitívnych reakcií nezáviseli od dávky alebo spôsobu podávania paklitaxelu. U všetkých pacientov sa počas klinických štúdií pred podaním paklitaxelu vykonala primeraná premedikácia. Reakcie z precitlivenosti sa pozorovali u 41% pacientov a prejavili sa hlavne návaly na tvári (28%), vyrážky (12%), hypotenzie (4%), dýchavičnosti (2%), tachykardie (2%) a hypertenzie. (1%). Závažné reakcie z precitlivenosti, ktoré si vyžadovali terapeutickú intervenciu (dýchavičnosť, vyžadujúce použitie bronchodilatátorov, arteriálna hypotenzia, vyžadujúce terapeutickú intervenciu, angioedém, generalizovanú urtikáriu) boli pozorované v 2% prípadov. Tieto reakcie sú pravdepodobne sprostredkované histamínom. V prípade závažných reakcií z precitlivenosti sa má infúzia lieku okamžite zastaviť a má sa začať symptomatická liečba a liek sa nemá znovu zaviesť.

Kardiovaskulárne. Počas podávania liečiva sa zaznamenala hypotenzia (12%, n = 532) alebo hypertenzia a bradykardia (3%, n = 537). Závažné vedľajšie účinky sa pozorovali v 1% prípadov, ktoré zahŕňali synkopu, poruchy srdcového rytmu (asymptomatická komorová tachykardia, bigemínia a úplná AV blokáda a synkopa), hypertenzia a venózna trombóza. U jedného pacienta so synkopou s 24-hodinovou infúziou paklitaxelu v dávke 175 mg / m2 sa vyvinula progresívna hypotenzia s fatálnym koncom.

Počas klinických štúdií sa pozorovali aj abnormality EKG (23%). Vo väčšine prípadov nebola jasná súvislosť medzi použitím paklitaxelu a zmenami EKG, zmeny neboli klinicky významné alebo mali minimálny klinický význam. U 14% pacientov s normálnymi EKG parametrami pred zaradením do štúdie sa počas liečby vyskytli abnormality EKG.

Neurologické. Frekvencia a závažnosť neurologických prejavov boli závislé od dávky, ale neboli ovplyvnené trvaním infúzie. Periférna neuropatia, ktorá sa prejavuje najmä vo forme parestézie, sa pozorovala u 60% pacientov, v ťažkej forme - u 3% pacientov v 1% prípadov spôsobila zrušenie lieku. Frekvencia periférnej neuropatie sa zvýšila so zvýšením celkovej dávky paklitaxelu. Symptómy sa zvyčajne objavujú po opakovanom použití a oslabujú alebo vymiznú v priebehu niekoľkých mesiacov po ukončení liečby. Predchádzajúca neuropatia spôsobená predchádzajúcou liečbou nie je kontraindikáciou pre liečbu paklitaxelom.

Iné závažné neurologické poruchy pozorované po podaní paklitaxelu (menej ako 1% prípadov): epileptické záchvaty, ataxia, encefalopatia. Existujú správy o neuropatii na úrovni autonómneho nervového systému, ktorá viedla k paralytickému ileu čreva.

Artralgia / myalgia bola pozorovaná u 60% pacientov a bola závažná u 8% pacientov. Symptómy boli zvyčajne prechodného charakteru, objavili sa 2-3 dni po podaní paklitaxelu a vymizli v priebehu niekoľkých dní.

Hepatotoxicita. Zvýšené sérové ​​AST, hladiny alkalického fosfátu a bilirubínu sa pozorovali u 19% pacientov (n = 591), 22% (n = 575) a 7% (n = 765) pacientov. Boli opísané prípady nekrózy pečene a encefalopatie pečeňového pôvodu s fatálnym koncom.

Gastrointestinálne. V 52 prípadoch sa pozorovala nauzea / vracanie, hnačka a mukozitída; 38 a 31% pacientov bolo ľahkých alebo miernych. Mukozitída bola častejšie pozorovaná pri 24-hodinovej infúzii ako pri 3-hodinovej infúzii. Okrem toho sa pozorovala obštrukcia alebo perforácia čreva, neutropenická enterokolitída (typhlitída), trombóza mezenterickej artérie (vrátane ischemickej kolitídy).

Reakcie v mieste intravenóznej injekcie (13%): lokálny edém, bolesť, erytém, indurácia. Tieto reakcie sú častejšie pozorované po 24-hodinovej infúzii ako po 3 hodinách. V súčasnosti nie sú známe žiadne špecifické formy liečby reakcií spojených s extravazáciou lieku. Existujú správy o vývoji flebitídy a celulitídy so zavedením paklitaxelu.

Iné toxické prejavy. Reverzibilná alopécia bola pozorovaná u 87% pacientov. Úplná strata vlasov sa pozorovala takmer u všetkých pacientov medzi 14. a 21. dňom liečby. Došlo k porušeniu pigmentácie alebo zafarbenia nechtového lôžka (2%). Tiež boli pozorované prechodné zmeny kože v dôsledku precitlivenosti na paklitaxel. Edém bol hlásený u 21% pacientov, vrátane v 1% - vo výraznej forme, ale tieto prípady neboli príčinou vysadenia lieku. Vo väčšine prípadov bol edém ohniskom a bol spôsobený chorobou. Sú hlásené prípady opätovného výskytu kožných reakcií spojených s ožiarením.

Postregistračné údaje o vedľajších účinkoch paklitaxelu (pri monoterapii) t

Frekvencia vedľajších účinkov sa udáva v súlade s nasledujúcou stupnicou: veľmi často (≥1 / 10); často (≥1 / 100–2 sú menej časté u paklitaxelu v dávke 135 mg / m2 ako 24-hodinová infúzia, ako keď sa podáva v dávke 175 mg / m2 vo forme 3-hodinovej infúzie).

Paclitaxel + trastuzumab pri liečbe rakoviny prsníka

Pri použití paclitaxelu v kombinácii s trastuzumabom v prvej línii liečby metastatického karcinómu prsníka boli nasledujúce vedľajšie účinky častejšie ako pri monoterapii paklitaxelom: zlyhanie srdca, infekcie, zimnica, horúčka, kašeľ, vyrážka, artralgia, tachykardia, hnačka, zvýšený krvný tlak, epistaxa, akné, herpes opary, náhodné zranenia, nespavosť, rinitída, sinusitída, reakcie v mieste vpichu injekcie.

Použitie paklitaxelu v kombinácii s trastuzumabom v 2. rade liečby (po antracyklínových liekoch) malo za následok zvýšenie frekvencie a závažnosti srdcových porúch (v zriedkavých prípadoch so smrteľnými následkami) v porovnaní s monoterapiou paklitaxelom. Vo väčšine prípadov boli vedľajšie účinky reverzibilné po predpísaní vhodnej liečby.

Paclitaxel + doxorubicín pri liečbe rakoviny prsníka

U pacientov, ktorí predtým nedostávali chemoterapiu, boli hlásené prípady kongestívneho zlyhania srdca. Pacienti, ktorí dostávali chemoterapiu skôr, najmä s použitím antracyklínov, mali často zhoršenú srdcovú aktivitu, zníženie ejekčnej frakcie ľavej komory a zlyhanie komôr. V zriedkavých prípadoch bol zaznamenaný infarkt myokardu.

Paclitaxel + rádioterapia

U pacientov, ktorým bola súčasne predpísaná liečba paklitaxelom a rádioterapia, sa vyskytli prípady radiačnej pneumonitídy.

interakcie

Cisplatina. Podľa klinických štúdií so zavedením paklitaxelu po infúzii cisplatiny sa pozorovala výraznejšia myelosupresia a zníženie klírensu paklitaxelu približne o 33% v porovnaní s reverznou sekvenciou podávania (paklitaxel pred cisplatinou).

Doxorubicín. Pri použití paklitaxelu s doxorubicínom sa môže zvýšiť obsah doxorubicínu a jeho aktívneho metabolitu doxorubicinolu v krvnom sére. Vedľajšie účinky, ako je neutropénia a stomatitída, sú výraznejšie pri podávaní paklitaxelu pred podaním doxorubicínu, ako aj pri dlhšej infúzii, ako sa odporúča.

Substráty, induktory a inhibítory izoenzýmov CYP2C8 a CYP3A4. Paclitaxel sa metabolizuje za účasti izoenzýmov CYP2C8 a CYP3A4, preto je potrebné postupovať opatrne pri používaní paklitaxelu na pozadí liečby substrátmi (napr. Midazolam, buspirón, felodin). fenytoín, efavirenz, nevirapín) alebo inhibítory (napríklad erytromycín, fluoxetín, gemfibrozil, ketokonazol, ritonavir, indinavir, nelfinavir) týchto izoenzýmov.

V in vitro štúdiách ketokonazol inhibuje biotransformáciu paklitaxelu. Cimetidín, ranitidín, dexametazón, difenhydramín neovplyvňujú väzbu paklitaxelu na plazmatické proteíny.

predávkovať

Symptómy: myelosupresia, periférna neurotoxicita, mukozitída.

Liečba: symptomatická. Špecifické antidotum nie je známe.

Spôsob podávania

Bezpečnostné látky paclitaxel

Liečbu má vykonávať lekár, ktorý má skúsenosti s chemoterapiou a za podmienok potrebných na zmiernenie komplikácií. Vyžaduje sa trvalé monitorovanie periférnej krvi, krvného tlaku, srdcovej frekvencie a ďalších parametrov vitálnych funkcií (najmä počas primárnej infúzie alebo počas prvej hodiny podávania).

Pri použití paklitaxelu v kombinácii s cisplatinou sa má paclitaxel podať prvý, po ktorom nasleduje cisplatina.

Aby sa predišlo vzniku závažných reakcií z precitlivenosti (a aby sa zlepšila tolerancia), všetci pacienti by mali byť pred infúziou sedatívni s GCS, antihistaminikami a blokátormi histamínu H. t2-receptory.

Anafylaxia a závažné reakcie z precitlivenosti

Pri použití paklitaxelu sa napriek premedikácii u menej ako 1% pacientov vyskytli závažné reakcie z precitlivenosti. Frekvencia a závažnosť takýchto reakcií nezáviseli od dávky a dávkovacieho režimu. Pri rozvoji závažných reakcií, dusenia, návalov horúčavy, bolesti na hrudníku, tachykardie, ako aj bolesti brucha, bolesti končatín, zvýšeného potenia, najčastejšie sa pozoroval zvýšený krvný tlak. Pri rozvoji závažných reakcií z precitlivenosti sa má podávanie paklitaxelu okamžite zastaviť a ak je to potrebné, predpísať symptomatickú liečbu. V takýchto prípadoch nemôžete priradiť opakované cykly liečby paklitaxelom.

Reakcie v mieste vpichu injekcie

Počas IV injekcie paklitaxelu sa v mieste vpichu injekcie pozorovali nasledujúce reakcie (zvyčajne pľúca): edém, bolesť, erytém, citlivosť, indurácia, krvácanie, ktoré môže viesť k vzniku celulitídy. Takéto reakcie boli častejšie pozorované pri 24-hodinovej infúzii, ako pri 3-hodinovej infúzii. V niektorých prípadoch bol výskyt takýchto reakcií pozorovaný počas infúzie aj 7 - 10 dní po nej.

Potlačenie funkcie kostnej drene (hlavne neutropénia) závisí od dávky a spôsobu použitia lieku a je hlavnou toxickou reakciou, ktorá obmedzuje dávku lieku. Pacienti s predchádzajúcou rádioterapiou v anamnéze neutropénie sa vyvinuli menej často av miernejšom stupni a nezhoršovali sa, keď sa liek hromadil v tele.

U pacientov s rakovinou vaječníkov je riziko zlyhania obličiek vyššie pri použití kombinácie paklitaxelu + cisplatiny v porovnaní s monoterapiou cisplatinou.

Prípady infekcie boli pozorované veľmi často a niekedy fatálne, vrátane sepsy, pneumónie a peritonitídy. Infekcie močových a horných dýchacích ciest boli zaznamenané ako najčastejšie komplikované infekcie. U pacientov s imunosupresiou (pacienti s infekciou HIV a pacienti s Kaposiho sarkómom súvisiacim s AIDS) bola zaznamenaná aspoň jedna oportúnna infekcia.

U pacientov s ťažkou neutropéniou sa odporúča použitie udržiavacej liečby vrátane faktora stimulujúceho kolónie granulocytov.

Počas liečby paklitaxelom bol zaznamenaný pokles počtu trombocytov pod 100.109 / l najmenej 1 krát, niekedy bol počet trombocytov nižší ako 50.109 / l. Boli tiež zaznamenané prípady krvácania, z ktorých väčšina bola lokálna a ich frekvencia výskytu nebola spojená s dávkou paklitaxelu a režimom podávania.

Pri použití paklitaxelu je potrebné pravidelne monitorovať krvný obraz. Liek sa nemá predpisovať pacientom s počtom neutrofilov nižším ako 1,5.109 / l a nižším ako 1,0.109 / l s Kaposiho sarkómom spôsobeným AIDS a počet krvných doštičiek nižší ako 100.109 / l (75.109 / l). 1 u pacientov s Kaposiho sarkómom spôsobeným AIDS). Pri rozvoji ťažkej neutropénie (počet neutrofilov nižší ako 0,5.109 / l) počas viac ako 7 dní s následnými liečebnými cyklami sa má dávka paklitaxelu znížiť o 20% (u pacientov s Kaposiho sarkómom súvisiacim s AIDS - o 25%).

Zníženie, zvýšenie krvného tlaku a bradykardia pozorované počas podávania paklitaxelu sú zvyčajne asymptomatické a vo väčšine prípadov nevyžadujú liečbu. Znížený krvný tlak a bradykardia sa zvyčajne pozorovali počas prvých 3 hodín infúzie.

Vyskytli sa tiež prípady abnormalít EKG vo forme repolarizačných porúch, ako je sinusová tachykardia, sínusová bradykardia a skoré extrasystoly.

V závažných prípadoch sa liečba paklitaxelom musí ukončiť alebo ukončiť. Odporúča sa monitorovanie vitálnych funkcií, najmä počas prvej hodiny infúzie lieku. Ak sa paclitaxel používa v kombinácii s trastuzumabom alebo doxorubicínom na liečbu metastatického karcinómu prsníka, odporúča sa kontrola funkcie srdca.

Pri liečbe paklitaxelu sa vyskytli prípady závažných porúch srdcového vedenia. Ak sa zistia príznaky zhoršenej srdcovej vodivosti, pacienti by mali dostať vhodnú liečbu spolu s nepretržitým monitorovaním EKG kardiovaskulárneho systému.

Ak sa v priebehu liečby paklitaxelom vyskytnú významné poruchy vodivosti srdca, je potrebné predpísať vhodnú liečbu a pri následnom podávaní sa má nepretržite monitorovať funkcia srdca.

Účinok na nervový systém

Frekvencia a závažnosť porúch nervového systému boli prevažne závislé od dávky. Pri liečbe paklitaxelu je často zaznamenaná periférna neuropatia, zvyčajne stredne ťažká. Výskyt periférnej neuropatie sa zvýšil s akumuláciou lieku v tele. Prípady parestézie sa často pozorovali ako hyperestézia. Pri ťažkej neuropatii sa odporúča znížiť dávku paklitaxelu o 20% v nasledujúcich liečebných cykloch (u pacientov s Kaposiho sarkómom súvisiacim s AIDS o 25%). Periférna neuropatia môže byť dôvodom na zastavenie liečby paklitaxelom. Symptómy neuropatie sa v priebehu niekoľkých mesiacov po ukončení liečby liekom znížili alebo úplne zmizli. Vývoj neuropatie nie je kontraindikáciou pri podávaní paklitaxelu.

Zriedkavo sa vyskytli prípady poškodenia evokovaného potenciálu zrakového nervu u pacientov s pretrvávajúcim poškodením zrakového nervu.

Je potrebné zvážiť možný účinok etanolu, ktorý je obsiahnutý v príprave paclitaxelu vo forme koncentrátu na prípravu infúzneho roztoku.

Prípady nevoľnosti / vracania / hnačky, miernej a stredne ťažkej mukozitídy boli veľmi často zaznamenané u všetkých pacientov. Prípady vzniku mukozitídy záviseli od režimu injekcie paclitaxelu a častejšie sa pozorovali pri 24-hodinovej infúzii ako pri 3-hodinovej infúzii. Zriedkavé prípady neutropenickej enterokolitídy (tiflit), napriek spoločnému menovaniu faktora stimulujúceho kolónie granulocytov, boli pozorované u pacientov užívajúcich paklitaxel v monoterapii av kombinácii s inými chemoterapeutikami.

Pacienti s insuficienciou pečene predstavujú určitú rizikovú skupinu pre rozvoj toxických účinkov spojených s toxicitou, najmä myelosupresiou stupňa 3-4. Má sa stanoviť starostlivé sledovanie stavu pacienta av prípade potreby sa má zvážiť úprava dávky paclitaxelu.

Radiačná pneumonitída je registrovaná pri súbežnej rádioterapii.

Antikoncepcia. Pacienti počas liečby paklitaxelom a najmenej 3 mesiace po ukončení liečby majú používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Vplyv na schopnosť vykonávať potenciálne nebezpečné činnosti. Počas obdobia liečby sa ukazuje, že sa zdržia praktizovania potenciálne nebezpečných činností, ktoré vyžadujú zvýšenú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Špeciálne pokyny

Pri práci s paklitaxelom, ako aj pri práci s inými protirakovinovými liekmi je potrebná opatrnosť. Príprava roztokov by mala byť vykonaná vyškoleným personálom v špeciálne určenom priestore v súlade s ochrannými opatreniami (vrátane rukavíc, masiek). V prípade kontaktu liečiva s kožou alebo sliznicami je potrebné dôkladne umyť sliznice vodou a pokožkou mydlom a vodou.

Pri príprave, skladovaní a podávaní paclitaxelu používajte zariadenie, ktoré neobsahuje PVC časti.

http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1714.htm

PACLITAXEL (PAKLITAKSEL)

  • liečba prvej línie v kombinácii s cisplatinou u pacientov s pokročilým ovariálnym karcinómom alebo reziduálnym nádorom (viac ako 1 cm) po operácii;
  • terapia druhej línie u pacientov s metastatickým ovariálnym karcinómom, ak je štandardná liečba platinovými liekmi neúčinná.

Rakovina prsníka

  • adjuvantná liečba u pacientov s metastázami v lymfatických uzlinách po liečbe antracyklínmi a cyklofosfamidom (AC). Adjuvantná liečba paklitaxelom sa má považovať za alternatívu k dlhodobej liečbe AC;
  • liečba prvej línie metastatického karcinómu prsníka po opakovanom výskyte ochorenia po dobu 6 mesiacov po začiatku adjuvantnej liečby so zahrnutím antracyklínových liekov pri absencii kontraindikácií na ich použitie;
  • liečba prvej línie lokálne pokročilého alebo metastatického karcinómu prsníka v kombinácii s antracyklínovými liekmi v neprítomnosti kontraindikácií na ich použitie alebo s trastuzumabom u pacientov s imunohistochemicky potvrdenou hladinou expresie 2+ alebo 3+ receptorov ľudského epidermálneho rastového faktora 2 (HER-2) ) ak existujú kontraindikácie antracyklínov;
  • terapia druhej línie (monoterapia) metastatického karcinómu prsníka v prípade zlyhania štandardnej liečby, vrátane antracyklínových liekov pri absencii kontraindikácií na ich použitie.

Nemalobunkový karcinóm pľúc

  • liečba prvej línie pokročilého nemalobunkového karcinómu pľúc v kombinácii s cisplatinou v prípade zlyhania chirurgickej liečby a / alebo rádioterapie.

Kaposiho sarkóm u pacientov s AIDS

  • Druhá línia terapie progresívneho Kaposiho sarkómu u pacientov s AIDS po neúčinnej terapii lipozomálnymi antracyklínmi.
http://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/793

Paclitaxel: inštrukcie a aplikácia

Ruský názov

Latinská látka názov Paclitaxel

Chemický názov

[2aR [2a a, 4beta, 4a beta, 6beta, 9alfa (alfaR *, betaS *), 11alfa, 12alfa, 12a a, 12ba]] - beta- (benzoylamino) alfa-hydroxybenzénpropánová kyselina 6,12b-bis ( acetyloxy) -12- (benzoyloxy) -2a, 3,4,4a, 6,9,10,11,12,12a, 12b-dodekahydro-4,11-dihydroxy-4a, 8,13,13-tetrametyl-5 -oxo-7,11-metano-1 H-cyklodec [3,4] benz [1,2-b] oxet-9-yléter

Hrubý vzorec

Farmakologická skupina látky Paclitaxel

Nosologická klasifikácia (ICD-10)

Kód CAS

Charakteristická látka Paclitaxel

Protinádorové činidlo rastlinného pôvodu. Alkaloid izolovaný z kôry tisu (Taxus brevifolia) sa tiež získa polosyntetickým a syntetickým spôsobom. Biely alebo takmer biely kryštalický prášok. Nerozpustný vo vode. Vysoko lipofilné. Teplota topenia pri 216 - 217 ° C. Molekulová hmotnosť je 853,9.

farmakológia

Má cytotoxický antimitotický účinok. Aktivuje montáž mikrotubulov z dimérov tubulínu a stabilizuje ich, čím zabraňuje depolymerizácii. V dôsledku toho inhibuje dynamickú reorganizáciu mikrotubulárnej siete v medzifáze a počas mitózy. Indukuje anomálne usporiadanie mikrotubulov vo forme lúčov v priebehu celého bunkového cyklu a početné zhluky hviezd (astry) počas mitózy.

Farmakokinetické parametre paklitaxelu boli stanovené po infúzii lieku v dávkach 135 a 175 mg / m počas 3 a 24 hodín v randomizovaných štúdiách fázy 3 u pacientov s rakovinou vaječníkov. Keď je a / v úvode počas 3 hodín v dávke 135 mg / m2max bola 2170 ng / ml, AUC - 7952 ng / h / ml; so zavedením rovnakej dávky v priebehu 24 hodín - 195 ng / ml a 6300 ng / h / ml. Cmax a AUC sú závislé od dávky. Pri 3-hodinovej infúzii zvýšenie dávky o 30% (z 135 na 175 mg / m) vedie k zvýšeniu Cmax a AUC o 68 a 89% s 24-hodinovou infúziou Cmax o 87%, AUC - o 26%.

Štúdie in vitro ukázali, že pri koncentráciách paklitaxelu 0,1–50 µg / ml sa 89–98% látky viaže na sérové ​​proteíny. Prítomnosť cimetidínu, ranitidínu, dexametazónu alebo difenhydramínu neovplyvňuje väzbu paklitaxelu na proteíny.

Po iv podaní paklitaxelu je dynamika poklesu plazmatickej koncentrácie dvojfázová: počiatočný rýchly pokles odráža distribúciu v tkanive a jeho výraznú elimináciu. Neskoršia fáza je čiastočne spôsobená relatívne pomalým uvoľňovaním paclitaxelu z tkanív. S / v zavedení polovičného času z krvi do tkaniva - v priemere 30 minút. Zdanlivý distribučný objem v rovnovážnom stave s 24-hodinovou infúziou je 227–688 l / m. Ľahko preniká a je adsorbovaný tkanivami, hlavne sa akumuluje v pečeni, slezine, pankrease, žalúdku, črevách, srdci, svaloch. Metabolizmus paklitaxelu u ľudí nie je úplne objasnený. Po intravenóznej infúzii (1–24 h) sú priemerné hodnoty kumulatívneho vylučovania nezmenenej látky močom 1,3–12,6% dávky (15–275 mg / m), čo naznačuje rozsiahly extrarenálny klírens. Ukázalo sa, že paclitaxel sa metabolizuje u zvierat v pečeni. Pravdepodobne hlavným mechanizmom metabolizmu paklitaxelu v ľudskom tele je biotransformácia v pečeni a vylučovanie žlče. Hlavnými metabolitmi sú produkty hydroxylácie. Vplyv zhoršenej funkcie obličiek alebo pečene na metabolizmus po 3-hodinovej infúzii sa neskúmal. Farmakokinetické parametre získané u jedného pacienta naznačujú, že dialýza neovplyvňuje rýchlosť vylučovania lieku z tela. T1/2 a celkový klírens je variabilný (v závislosti od dávky a trvania intravenózneho podávania): pri dávkach 135–175 mg / ma trvaní infúzie 3 alebo 24 hodín, priemerné hodnoty T t1/2 sú v rozsahu 13,1–52,7 h, klírens je 12,2–23,8 l / h / m. Pri opakovaných infúziách sa neakumuluje.

Karcinogenita, mutagenita, vplyv na plodnosť

Štúdie karcinogenity paklitaxelu v testoch na laboratórnych zvieratách sa neuskutočnili.

Paclitaxel mal mutagénny účinok v testoch in vitro (chromozomálne aberácie v ľudských lymfocytoch) a in vivo (mikronukleový test na myšiach). Neukázali mutagénnu aktivitu v Amesovom teste, keď analyzovali génové mutácie na CHO / HGPRT bunkách (test s hypoxantín-guanín-fosforibozyltransferázou buniek ovárií čínskeho škrečka).

Experimentálne štúdie ukázali, že keď iv podávanie dávky 1 mg / kg (6 mg / m) potkanom spôsobuje paclitaxel zníženie fertility a má toxický účinok na plod. Pri podávaní králika v dávke 3 mg / kg (33 mg / m) počas organogenézy malo v priebehu organogenézy toxický účinok na samice a embryo alebo plod.

Použitie látky Paclitaxel

Rakovina vaječníkov, rakovina prsníka, nemalobunkový karcinóm pľúc, karcinóm skvamóznych buniek hlavy a krku, rakovina močového mechúra prechodných buniek, rakovina pažeráka, leukémia, Kaposiho sarkóm u pacientov s AIDS.

kontraindikácie

Precitlivenosť (vrátane polyoxyetylovaného ricínového oleja), ťažká neutropénia - menej ako 1,5.10 / l (počiatočná alebo rozvinutá počas liečby), u pacientov s Kaposiho sarkómom - neutropéniou nižšou ako 1,0.10 / l (počiatočná počas liečby).

Obmedzenia používania

Trombocytopénia (menej ako 100.10 / l), zlyhanie pečene, vírusové infekcie (vrátane kiahní kiahní, herpes zoster), inhibícia kostnej drene po predchádzajúcej chemoterapii alebo rádioterapii, poruchy srdcovej aktivity (vrátane t ICHS, anamnéza infarktu myokardu, zhoršená vodivosť srdca), vek detí (bezpečnosť a účinnosť použitia u detí nebola stanovená).

Použitie počas gravidity a laktácie

Kontraindikované počas gravidity (možno embryo a fototoxický účinok).

Kategória činnosti FDA na plod - D.

V čase liečby by malo prestať dojčiť (nie je známe, či paclitaxel preniká do materského mlieka).

Vedľajšie účinky látky paklitaxel

Podľa kombinovaných údajov z 10 štúdií, ktoré zahŕňali 812 pacientov (493 - karcinóm vaječníkov, 319 - karcinóm prsníka), sa pozorovali nasledujúce vedľajšie účinky s použitím rôznych dávok as rôznym trvaním podávania paklitaxelu.

Hematologická: neutropénia nižšia ako 2,10 / l (90%), neutropénia nižšia ako 0,5 · 10 / l (52%), leukopénia nižšia ako 4,10 / l (90%), leukopénia nižšia ako 1,10 / l (17%). ), trombocytopénia nižšia ako 100.10 / l (20%), trombocytopénia nižšia ako 50.10 / l (7%), anémia - hladina hemoglobínu nižšia ako 110 g / l (78%), anémia - hladina hemoglobínu nižšia ako 80 g / l ( 16%).

Hlavným toxickým účinkom je potlačenie funkcie kostnej drene (hlavne neutropénia), ktorá obmedzuje dávku paklitaxelu.

Neutropénia závisí menej na dávke lieku a viac na dĺžke podávania (výraznejšie pri 24-hodinovej infúzii). Najnižšia hladina neutrofilov sa zvyčajne pozoruje v dňoch 8 - 11 liečby, normalizácia nastáva v 22. deň. Zvýšenie teploty bolo pozorované u 12% pacientov, infekčných komplikácií - u 30% pacientov. Úmrtia boli zaznamenané u 1% pacientov s diagnózami sepsy, pneumóniou a peritonitídou. Najčastejšími infekciami spojenými s neutropéniou sú infekcie močových a horných dýchacích ciest.

Pri rozvoji trombocytopénie sa najnižší počet krvných doštičiek zvyčajne zaznamenáva v dňoch 8 - 9 liečby. Krvácanie (14% prípadov) bolo lokálne, frekvencia ich výskytu nebola spojená s dávkou a časom podávania.

Frekvencia a závažnosť anémie nezáviseli od dávky a spôsobu podávania paklitaxelu. Transfúzia červených krviniek vyžadovala 25% pacientov, transfúziu krvných doštičiek - 2% pacientov.

U pacientov s Kaposiho sarkómom vyvinutým na pozadí AIDS sa častejšie môže vyskytnúť potlačenie hematopoézy kostnej drene, infekcií a febrilnej neutropénie a môže sa vyskytnúť závažnejší priebeh.

Reakcie z precitlivenosti. Frekvencia a závažnosť hypersenzitívnych reakcií nezáviseli od dávky alebo spôsobu podávania paklitaxelu. U všetkých pacientov sa počas klinických štúdií pred podaním paklitaxelu vykonala primeraná premedikácia. Reakcie z precitlivenosti sa pozorovali u 41% pacientov a prejavili sa hlavne návaly na tvári (28%), vyrážky (12%), hypotenzie (4%), dýchavičnosti (2%), tachykardie (2%) a hypertenzie. (1%). Závažné reakcie z precitlivenosti, ktoré si vyžadovali terapeutickú intervenciu (dýchavičnosť, vyžadujúce použitie bronchodilatátorov, arteriálna hypotenzia, vyžadujúce terapeutickú intervenciu, angioedém, generalizovanú urtikáriu) boli pozorované v 2% prípadov. Tieto reakcie sú pravdepodobne sprostredkované histamínom. V prípade závažných reakcií z precitlivenosti sa má infúzia lieku okamžite zastaviť a má sa začať symptomatická liečba a liek sa nemá znovu zaviesť.

Kardiovaskulárne. Počas podávania liečiva sa zaznamenala hypotenzia (12%, n = 532) alebo hypertenzia a bradykardia (3%, n = 537). Závažné vedľajšie účinky boli pozorované v 1% prípadov, ktoré zahŕňali synkopu, poruchy srdcového rytmu (asymptomatická komorová tachykardia, bigemínia a úplná AV blokáda a synkopa), hypertenzia a venózna trombóza. U jedného pacienta so synkopou s 24-hodinovou infúziou paklitaxelu v dávke 175 mg / m sa vyvinula progresívna hypotenzia s fatálnym koncom.

Počas klinických štúdií sa pozorovali aj abnormality EKG (23%). Vo väčšine prípadov nebola jasná súvislosť medzi použitím paklitaxelu a zmenami EKG, zmeny neboli klinicky významné alebo mali minimálny klinický význam. U 14% pacientov s normálnymi EKG parametrami pred zaradením do štúdie sa počas liečby vyskytli abnormality EKG.

Neurologické. Frekvencia a závažnosť neurologických prejavov boli závislé od dávky, ale neboli ovplyvnené trvaním infúzie. Periférna neuropatia, ktorá sa prejavuje najmä vo forme parestézie, sa pozorovala u 60% pacientov, v ťažkej forme - u 3% pacientov v 1% prípadov spôsobila zrušenie lieku. Frekvencia periférnej neuropatie sa zvýšila so zvýšením celkovej dávky paklitaxelu. Symptómy sa zvyčajne objavujú po opakovanom použití a oslabujú alebo vymiznú v priebehu niekoľkých mesiacov po ukončení liečby. Predchádzajúca neuropatia spôsobená predchádzajúcou liečbou nie je kontraindikáciou pre liečbu paklitaxelom.

Iné závažné neurologické poruchy pozorované po podaní paklitaxelu (menej ako 1% prípadov): epileptické záchvaty, ataxia, encefalopatia. Existujú správy o neuropatii na úrovni autonómneho nervového systému, ktorá viedla k paralytickému ileu čreva.

Artralgia / myalgia bola pozorovaná u 60% pacientov a bola závažná u 8% pacientov. Symptómy boli zvyčajne prechodného charakteru, objavili sa 2-3 dni po podaní paklitaxelu a vymizli v priebehu niekoľkých dní.

Hepatotoxicita. Zvýšené hladiny AST, alkalickej fosfatázy a bilirubínu v sére sa pozorovali u 19% pacientov (n = 591), 22% (n = 575) a 7% (n = 765) pacientov. Boli opísané prípady nekrózy pečene a encefalopatie pečeňového pôvodu s fatálnym koncom.

Gastrointestinálne. Nevoľnosť / zvracanie, hnačka a mukozitída boli zaznamenané u 52, 38 a 31% pacientov a boli mierne alebo stredne závažné. Mukozitída bola častejšie pozorovaná pri 24-hodinovej infúzii ako pri 3-hodinovej infúzii. Okrem toho sa pozorovala obštrukcia alebo perforácia čreva, neutropenická enterokolitída (typhlitída), trombóza mezenterickej artérie (vrátane ischemickej kolitídy).

Reakcie v mieste intravenóznej injekcie (13%): lokálny edém, bolesť, erytém, indurácia. Tieto reakcie sú častejšie pozorované po 24-hodinovej infúzii ako po 3 hodinách. V súčasnosti nie sú známe žiadne špecifické formy liečby reakcií spojených s extravazáciou lieku. Existujú správy o vývoji flebitídy a celulitídy so zavedením paklitaxelu.

Iné toxické prejavy. Reverzibilná alopécia bola pozorovaná u 87% pacientov. Úplná strata vlasov sa vyskytuje takmer u všetkých pacientov medzi 14. a 21. dňom liečby. Došlo k porušeniu pigmentácie alebo zafarbenia nechtového lôžka (2%). Tiež boli pozorované prechodné zmeny kože v dôsledku precitlivenosti na paklitaxel. Edém bol hlásený u 21% pacientov, vrátane v 1% - vo výraznej forme, ale tieto prípady neboli príčinou vysadenia lieku. Vo väčšine prípadov bol edém ohniskom a bol spôsobený chorobou. Sú hlásené prípady opätovného výskytu kožných reakcií spojených s ožiarením.

interakcie

Podľa klinických štúdií so zavedením paklitaxelu po infúzii cisplatiny sa pozorovala výraznejšia myelosupresia a zníženie klírensu paklitaxelu približne o 33% v porovnaní s reverznou sekvenciou podávania (paklitaxel pred cisplatinou). V in vitro štúdiách ketokonazol inhibuje biotransformáciu paklitaxelu.

predávkovať

Symptómy: myelosupresia, periférna neurotoxicita, mukozitída.

Liečba: symptomatická. Špecifické antidotum nie je známe.

Dávkovanie a podávanie

In / in vo forme 3-hodinovej alebo 24-hodinovej infúzie (bezprostredne pred zavedením liečiva sa zriedi na koncentráciu 0,3 až 1,2 mg / ml vhodnými roztokmi). Dávkový režim sa stanoví individuálne v závislosti od dôkazov, predchádzajúcej chemoterapie (alebo jej nedostatku), stavu hematopoetického systému a režimu chemoterapie.

Bezpečnostné látky paclitaxel

Liečbu má vykonávať lekár, ktorý má skúsenosti s chemoterapiou a za podmienok potrebných na zmiernenie komplikácií. Vyžaduje sa trvalé monitorovanie periférnej krvi, krvného tlaku, srdcovej frekvencie a ďalších parametrov vitálnych funkcií (najmä počas primárnej infúzie alebo počas prvej hodiny podávania).

Pri použití paklitaxelu v kombinácii s cisplatinou sa má paclitaxel podať prvý, po ktorom nasleduje cisplatina.

Aby sa predišlo vzniku závažných reakcií z precitlivenosti (a aby sa zlepšila tolerancia), všetci pacienti by mali byť pred infúziou upokojení glukokortikoidmi, antihistaminikami a blokátormi histamínu H. t2-receptory; približná schéma: dexametazón (alebo analóg) - 20 mg perorálne alebo intramuskulárne 6 - 12 hodín pred podaním 50 mg ilitov paclitaxelu, difenhydramínu (alebo analógu) a cimetidínu 300 mg (alebo 50 mg ranitidínu). 30 - 60 minút pred podaním. Ak sa počas infúzie vyskytnú závažné alergické reakcie, podávanie sa okamžite zastaví a vykoná sa symptomatická liečba.

S rozvojom neutropénie by pacienti nemali znovu menovať liek, aby obnovili obsah neutrofilov na hladinu najmenej 1,5.10 / l a najmenej 1,10 / l Kaposiho sarkómu (pozri "Kontraindikácie"). S vývojom infúzie paklitaxelu sa vyskytli závažné neuropatické periférne poruchy alebo ťažká neutropénia (menej ako 0,5 · 10 / l), vrátane infekcie paclitaxelom. trvajúce 7 dní alebo viac alebo sprevádzané infekčnými komplikáciami, ak je to potrebné, opakované cykly sa odporúča znížiť o 20%.

Ak sa v priebehu liečby paklitaxelom vyskytnú významné poruchy srdcového vodivosti, je potrebné predpísať vhodnú liečbu a priebežné podávanie lieku.

Počas obdobia liečby sa ukazuje, že sa zdržia praktizovania potenciálne nebezpečných činností, ktoré vyžadujú zvýšenú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Počas liečby sa odporúča používať vhodné metódy prevencie tehotenstva.

Špeciálne pokyny

Pri práci s paklitaxelom, ako aj pri práci s inými protirakovinovými liekmi je potrebná opatrnosť. Príprava roztokov by mala byť vykonaná vyškoleným personálom v špeciálne určenom priestore v súlade s ochrannými opatreniami (rukavice, masky atď.). V prípade kontaktu liečiva s kožou alebo sliznicami je potrebné dôkladne umyť sliznice vodou a pokožkou mydlom a vodou.

Pri príprave, skladovaní a podávaní paclitaxelu používajte zariadenie, ktoré neobsahuje PVC časti.

http://www.dm16.ru/Dey_Paklitaksel.html

Prečítajte Si Viac O Sarkóm

Červené móly alebo angiomy sa objavujú na tele v dôsledku abnormálneho fungovania krvných ciev. Toto je benígne vzdelávanie. Ale ak sa vyvinie za nepriaznivých podmienok, môže sa nakoniec vyvinúť na zhubný nádor.
Nádor mozgu sa nazýva intrakraniálna malignita, ktorá sa vyskytuje v dôsledku abnormálneho bunkového delenia jednotlivých tkanív. Typ neoplazmy je určený prvkami, ktoré ju tvorili. Môže sa tiež vyskytnúť ako výsledok metastáz nádorov vyvinutých vo vnútorných orgánoch skôr.
Buserelin Depot: návod na použitie a recenzieLatinský názov: Buserelin-depoKód ATX: L02AE01Účinná látka: Buserelin (Buserelin)Výrobca: ZAO Pharmsynthez, RuskoAktualizácia popisu a fotografie: 10/22/2018
Nádorové formácie, najmä cysty na tvári, spôsobujú značné estetické nepohodlie. Dokonca aj pri malých rozmeroch sú viditeľné a kazia vzhľad. Takéto štáty nemožno ignorovať, potrebujú včasnú a kvalitnú korekciu.